アルツハイマー病

臨床情報

アルツハイマー病は老年期の認知症の60〜70％を占める疾患です。その有病率は65歳から5年ごとに約2倍になります。90歳以上では約30％がこの疾患に罹患しています。アルツハイマー病は、進行性で不可逆的な認知能力の低下です。進行過程は、発症前アルツハイマー病段階、MCI（軽度認知障害）段階、アルツハイマー病による認知症の3つの連続した段階に分けられます。アルツハイマー病の患者では、蛋白質が脳に蓄積され、神経細胞の破壊に関連しています。

神経細胞内（特に皮質および辺縁系の脳領域）では、リン酸化タウ蛋白（pTau（181））の蓄積による神経原線維変化が発生します。タウ蛋白はニューロンで発現し、細胞骨格の微小管を安定化します。このタウ蛋白が過剰にリン酸化されることにより、神経原線維の形で凝集を引き起こし、神経細胞体に蓄積して軸索輸送を阻害します。

神経細胞の外側に主にベータアミロイド（Aβ）が蓄積し、老人斑が観察されます。アミロイドは、膜結合型アミロイド前駆体タンパク質（APP）から生成され、複数のアイソフォームで存在するペプチドです。アルツハイマー病では、Aβの分解が損なわれ、主にAβ（1-40）およびAβ（1-42）がプラークとして沈着することが示唆されています。

検査

アルツハイマー病の確定診断は、剖検による脳組織サンプルの組織学的検査（プラークおよび神経原線維変化の検出）によって可能です。アルツハイマー病は、認知症の臨床的所見と、その他の要因・他疾患の除外により推察することができます。陽電子放出断層撮影（PET）によって患者の神経病理学的変化を視覚化し、補助的な情報を得ることができます。さらに、脳脊髄液（CSF）のバイオマーカー測定も、アルツハイマー病の鑑別において有用と考えられます。

アルツハイマー病を発症する患者では、認知機能の低下が始まる5〜10年前にCSF中のAβ(1-42)濃度が減少することを示しています。ただし、総タウとpTau（181）の濃度は、神経変性と認知障害の進行とともに増加します。アミロイド濃度比Aβ(1-42)/Aβ(1-40)は、アルツハイマー病と血管性認知症の鑑別に有用となる可能性があります。濃度比を算出することにより、前臨床因子の影響を低減できます。

CSFの分析結果の解釈においては、常に他の臨床的検査結果を参照し、包括的に評価する必要があります。

アルツハイマー型認知症（研究用）製品リーフレット