Altre malattie del Sistema nervoso centrale e periferico

Sindrome Stiff-person

La sindrome della persona rigida (Stiff Person Syndrome, SPS) è una malattia del sistema nervoso centrale, caratterizzata da rigidità muscolare progressiva, tipicamente nel tronco e nelle estremità, nonché da spasmi spontanei o indotti. Fino all'80% dei pazienti mostra un titolo sierico elevato e una sintesi intratecale di anticorpi anti-decarbossilasi dell’acido glutammico (GAD). Circa il 5% di tutti i casi di SPS sono paraneoplastici e solitamente associati ad anticorpi contro l'anfifisina.

Malattie demielinizzanti

Queste malattie sono caratterizzate dalla progressiva distruzione della guaina mielinica. I focolai demielinizzanti si trovano prevalentemente nel cervello e nel midollo spinale. La perdita di mielina compromette la trasduzione del segnale neuronale, portando a disturbi motori, visivi e sensoriali. Tra questi rientrano i disturbi dello spettro della neuromielite ottica (NMOSD), che colpiscono in particolare il nervo ottico e/o il midollo spinale. Gli NMOSD sono associati ad anticorpi patogeni contro l’acquaporina-4 (AQP-4) una proteina del canale dell'acqua del sistema nervoso centrale. Gli anticorpi contro la glicoproteina oligodendrocitaria mielinica (MOG) sono un marcatore dell'encefalomielite associata agli anticorpi MOG (MOG-EM), che è clinicamente simile alla NMOSD e solo recentemente è stata definita come un quadro clinico indipendente. La determinazione degli anticorpi anti-AQP-4 e anti-MOG consente di fare diagnosi differenziale tra NMOSD, MOG-EM e la sclerosi multipla e permette l’identificazione precoce di quest’ultima.

Neuropatie Autoimmuni

Le neuropatie periferiche sono provocate da un alterato meccanismo del sistema immunitario nei confronti di strutture target presenti in nervi, gangli o guaine mieliniche. Le manifestazioni comprendono paralisi motoria, disturbi della sensibilità o disautonomia. La ricerca di autoanticorpi contro i glicolipidi o le glicoproteine dei neuroni o delle cellule gliali permettono una diagnosi definitiva per molte forme di neuropatia periferica. Gli anticorpi contro gangliosidi sono marcatori caratteristici per la sindrome di Guillain-Barré e le sue varianti, ad esempio, neuropatia assonale sensitivo acuta motoria (GM1 / GM1b / GD1a/GalNac-GD1a IgG), la sindrome di Miller-Fisher (GQ1b/GT1a IgG) e la neuropatia motoria multifocale (GM1/GD1b/asialo- GM1 IgM). Inoltre, gli anticorpi IgM contro la glicoproteina associata alla mielina (MAG) si riscontrano in genere nella polineuropatia demielinizzante con gammopatia monoclonale IgM.

Sindrome Miastenica

Nella miastenia grave (MG) e nella sindrome miastenica di Lambert-Eaton (LEMS) il sintomo dominante è la debolezza muscolare, dovuta principalmente a disturbi della trasmissione mediata da anticorpi delle sinapsi neuromuscolari. Gli anticorpi diretti contro i recettori nicotinici dell'acetilcolina (AChR) vengono rilevati nell'85%-90% dei pazienti con MG generalizzata. Un'ulteriore reattività contro gli antigeni del muscolo striato (ad es. titina) si verifica spesso in relazione a neoplasie (timoma nel 15% di tutti i casi di miastenia) e a un decorso grave della malattia. Gli anticorpi contro la chinasi muscolo-specifica (MuSK) si riscontrano nel 6% dei pazienti con MG che sono negativi agli anticorpi anti-AChR. Questa forma colpisce principalmente le donne.